Auf jeden Fall würde ich auf deinem Weg immer erst mal alle annehmen. Ob du allerdings die Hauptquest hinten anstellst, musst du selbst entscheiden. Es gibt sicherlich auch viele Spieler, die erst recht stur der Hauptquest gefolgt sind und sich erst nach dem Ende mit dem Rest beschäftigt haben (u.a. Story bedingt, da es ja eigentlich vorrangig sein sollte Ciri zu finden und die Bedrohung zu beenden).
Ich gehe nach zwei Durchgängen mittlerweile so weit vor, dass ich erst mal alle Anschlagbretter abreite (da kann man nebenbei noch die Gwintkarten bei den Wirten kaufen^^) und dann versuche erst immer die Quests zu machen, die sich in meinem Levelbereich befinden (+/- 5 Level um mein Level herum). Dazu gehören dann eben auch die Hauptquests.
Mein Hauptaugenmerk liegt darauf, dass ich möglichst für jede Quest noch volle XP bekomme. Das funktioniert allerdings nicht bei jeder Quest, da du schneller steigen wirst als dass du die passenden Quests erledigen kannst. Somit lässt sich nicht verhindern, dass dann doch die ein oder andere ausgraut.
Die meisten XP bekommt man für die Hauptquests. Da wäre es also zu empfehlen, diese nicht ausgrauen zu lassen.