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Borderlands beginnt einige Zeit nach dem Dahl Corporation Aufgabe des Planeten Pandora, da mehrere Glücksritter, einschließlich der Spieler den Charakter, kommen auf der Suche nach dem sagenumwobenen Vault. Nach der Entdeckung der Stadt Fyrestone, beginnt der Spieler Anweisungen von einem Bild von einer geheimnisvollen Frau bekannt als erhalten "Guardian Angel". Der Spieler trifft auf einen "Claptrap" Roboter und einen Mann namens Dr. Zed, die helfen, die Spieler stellen einen guten Ruf durch das Töten von mehreren Banditen Führer, was schließlich zu der Sammlung des ersten Alien-Artefakt benötigt, um den Vault zu öffnen. Dies führt dazu, Patricia Tannis, Dahl ehemaligen Archäologen noch in residence auf dem Planeten, um den Player an und enthüllt, dass die Vault kann nur zugegriffen einmal alle 200 Jahre, und dass die Zeit der nächsten Öffnung nähert werden. Tannis erklärt auch, dass drei weitere Artefakte benötigt werden, um den Vault Key abzuschließen. Unterdessen droht Kommandant Steele des Crimson Lance (ein gut ausgerüstet Söldnertruppe von der Atlas Corporation angestellt), das Kriegsrecht auszurufen und fordert die Vault Key Stücke.
Der Spieler sichert den zweiten und dritten Stücken nach Tannis 'Instruktionen, aber der letzte Stück erweist sich als nicht zu sein, wo erwartet. Steele Kontakte der Spieler zu zeigen, dass es in der Tat nur drei Stücke, und dass Tannis verraten hat und der Spieler getäuscht. Steele deaktiviert anschließend den Planeten ECHO-Netzwerk, wodurch eine weitere Kommunikation mit dem Guardian Angel und jemand anderes. Der Spieler dringt in die Crimson Lance Hauptsitz und findet Tannis inhaftiert. Sie behauptet, sie zum Verrat gezwungen wurde, und fordert die Spieler den ECHO Netzwerk neu starten und Steele und die Crimson Lance stoppen, bevor sie die Vault zu erreichen. Nach der Wiederherstellung des Netzwerks, leitet der Schutzengel der Spieler in Richtung Steele Standort. Während der Endanflug auf die Vault begegnet der Spieler Crimson Lance Kräfte bereits im Kampf mit dem Vault alien Guardians gesperrt. Der Spieler kommt schliesslich auf dem Vault nur wenige Augenblicke zu spät Steele von der Nutzung der Key stoppen. Wenn der Vault öffnet, taucht ein riesiges Monster und wischt sich Steele und den Rest ihrer Truppen. The Guardian Angel erklärt, dass das Monster heißt "der Zerstörer" und wurde in der Vault vor langer Zeit von den außerirdischen Eridians eingesperrt, um die Zerstörung des Universums zu verhindern, und dass die Guardians wurden geschrieben, um jemanden aus der Öffnung zu verhindern. Obwohl der Spieler besiegt die Monster, die Vault für weitere 200 Jahre wieder verschlossen. Der Schutzengel offenbart werden übertragen ihre Signale durch einen Hyperion im Orbit hoch über Pandora. Das Spiel endet mit der Satellit sendet ein Signal an einen Unsinn Roboter auf dem Planeten, verändert es zu einem "Interplanetary Ninja Assassin" (Fortsetzung in der Handlung des DLC "Claptrap New Robot Revolution").